磺脲类药物作用机制以及用法指南

1、磺脲类药物作用机制从40年代至今，磺脲类药物经历了三代变革，从最早的以氨磺丁脲、甲苯磺丁脲为代表的溟猫钽吟第一代磺脲类药物，到现在流行的以格列美脲等为代表的第三代磺脲类药物，磺脲类药物在安全性以及适用性性上得到了显著提高。首先，第三代磺脲类药物通过受体65kDa蛋白而发挥作用而非像第一、二代磺脲类药物那样结合受体140kDa蛋白。受体65kDa蛋白分子量较小，受体-配体的结合与解离速度大幅度提高，这样就大幅提升了对胰岛素分泌的刺激，同时降低了低血糖的发生概率。其次，第三代磺脲类药物对平滑肌细胞及心肌细胞受体无明显结合，因而，对心肌的生理性适应反应无干预作用，从而规避了部分第一、第二代磺脲类药物所致的阻碍心肌“缺血预适应”所导致的心功能的恢复受损、心肌梗死面积增加等副作用，在安全性上有了显著提升。再次，第三代磺脲类药物还具有抗氧化作用，它们能够与体内含硒的谷胱甘肽酶（GHS-PX）共同参与氧化还原反应，清除自由基，保护细胞膜的稳定性，进而改善胰岛β细胞功能，延缓糖尿病发病进展。最后，第三代磺脲类药物还具有双重降糖机制，除了传统磺脲类药物刺激β细胞分泌胰岛素的作用机制外，像格列美脲等药物还有显著的胰岛素增敏效应，发挥其胰外降糖作用。这就形成了双管齐下的效果。

3、磺脲类药物不适用人群重度肝功能不全者禁用肾功能不全者酌情使用老年人酌情使用